Mặc dù methadone là liệu pháp điều trị an toàn, bạn vẫn cần đảm bảo an toàn cho chính bản thân và gia đình bạn khi đang điều trị.

Do methadone có thể gây buồn ngủ, vì thế bạn nên tránh lái xe hoặc vận hành máy móc nếu bạn cảm thấy không tỉnh táo. Buồn ngủ thường xuất hiện trong giai đoạn điều chỉnh liều hoặc khi tăng liều. Khi liều methadone đã ổn định, bạn sẽ không cảm thấy mệt mỏi và có thể lái xe trở lại hoặc làm những việc khác.

Do methadone và rượu có thể làm cộng hưởng tác dụng của nhau, nếu bạn dùng quá nhiều một trong hai chất này, bạn có thể bị quá liều. Cả hai chất này đều gây buồn ngủ, nôn và trường hợp nặng có thể gây ngừng thở. Bạn không nên uống rượu hay sử dụng các loại ma túy khác khi đang điều trị methadone. Uống quá nhiều rượu có thể gây ra các tình trạng bệnh lý khác (bao gồm cả nghiện rượu).

Uống liều Methadone được kiểm soát tại cơ sở điều trị mang đến rủi ro quá liều rất thấp. Bản thân methadone có thể gây ra quá liều (đặc biệt với những người không có khả năng dung nạp các chất gây nghiện), đây là một trong những lý do bạn không được phép mang methadone về nhà. Bạn không nên dùng methadone được chào bán bên ngoài cơ sở điều trị. Dùng heroin khi đang điều trị methadone cũng gây nguy cơ quá liều cao, đặc biệt nếu bạn đã không dùng trong một thời gian dài. Cơ thể bạn có thể không còn khả năng dung nạp được heroin như trước đây nên có thể gây ra sốc thuốc.